多種羧化酶缺乏癥

fylhadmin 5年前 (2019-07-31) 3555瀏覽

王梅 北京福佑龍惠遺傳病診所 今天

 

從病例開始學習遺傳代謝病

主編:楊艷玲

 

 

 

 

 

 

 

中華醫學遺傳學雜志

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? ? ? ?這是最近收到的一位有著類似經歷的家長發來的留言，大家看到后，都抑制不住自己的心情也是哭得稀里嘩啦，這中間包含著孩子的幸運、自己的努力、今天的治療效果而喜極而泣！

隨著生物素在微信的傳播，越來越多的人留言：孩子現在怎么樣了，確診是什么病了嗎？治療效果怎么樣？是不是得了濕疹都可以吃生物素呢？

照片上的孩子得的是一種單基因遺傳性代謝病：

多種羧化酶缺乏癥(multiple carboxylase deficiency MCD)

這是一種治療效果非常好，不會有什么后遺癥，而且治療方法簡單價格便宜的遺傳性代謝病。

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?發病機理

多種羧化酶缺乏癥是指一組常染色體隱性遺傳病，包含生物素酶缺乏、全羧化酶合成酶缺乏而以皮膚黏膜損害為早期表現的遺傳代謝病；如果不能早發現、早診斷進而可以發展為智力發育落后、運動落后（腦癱）等嚴重并發癥。

1、生物素酶缺乏

其發病機理簡單的說：因為基因問題，使得體內生物素酶活性不足,使得生物胞素對食物中與蛋白結合在一起的生物素無法裂解出游離生物素，造成生物素在身體內再循環及腸道吸收障礙,導致內源性生物素不足。

2、全羧化酶合成酶缺乏

全羧化酶合成酶缺乏患者也是由于基因變異，導致全羧化酶合成酶活性下降,不能催化生物素與生物素依賴的羧化酶(乙酰CoA羧化酶,丙酰CoA羧化酶,丙酮酸羧化酶及3-甲基巴豆酰CoA羧化酶)的結合，進而干擾了相關生物化學反應的進行。

這一組疾病都是通過影響生物素依賴的羧化酶的活性,使脂肪酸合成、糖異生、氨基酸的分解代謝發生障礙,使人體產生大量的乳酸、3-羥基異戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸、甲基枸櫞酸及3-羥基丙酸等異常代謝產物在體內蓄積,出現不同程度的臨床癥狀。

臨床表現

1、全羧化酶合成酶缺乏癥

病程長短不一。患兒可于生后數小時、數天甚至數月、數年才發病。

發病初期皮膚表現為頭部脂溢性皮炎,受累頭發變細、脫落,嚴重者可全禿,睫毛及眉毛亦可脫落。皮損亦可累及口周、鼻周及其他褶皺部位。此外還可伴有多種難治性皮損,如濕疹、全身性紅斑、脫屑以及尿布皮炎等。

患兒常伴有呼吸急促或暫停,出現代謝性酸中毒時癥狀更明顯。此外還可有喂養困難、生長發育遲緩、嘔吐、骨骼肌張力減退、嗜睡及驚厥發作等,后者對抗驚厥藥反應差,嚴重者可出現酮癥酸中毒性昏迷。

2、生物素酶缺乏

該型又稱遲發型,多于青少年期，特別是好發于青春期。皮損類似于全羧化酶合成酶缺乏型,如脂溢性皮炎、口腔周圍皮炎、濕疹、過敏性皮炎等。頭發干燥、細軟、稀疏、易脫落,但發根仍完好。

追溯病史可發現患者屬于易感體質，常繼發感染,以白念珠菌感染最常見。其他表現有肌痙攣、肌張力減退、共濟失調、痙攣性癱瘓、神經性耳聾、視神經萎縮等,這些表現可間歇性發生或逐步加重,也可延遲發生,應激時常引起急性發病。

部分患者尚有脊髓、腦白質、錐體外系受累。少數患者并發結膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、口角炎、會陰炎等。25%-50%的患兒有呼吸困難,表現為喘鳴、通氣過度及窒息,給予氧氣療法及支氣管擴張劑無效。

診斷方法

1.常規檢查：對于臨床可疑的患兒應進行常規化驗及血糖、血氨、電解質測定和血氣分析。

2.特殊檢查

生物素檢測?生物素缺乏及生物素酶缺乏癥患者血清、尿液生物素水平降低。全羧化酶合成酶缺乏癥患者血清生物素正常。

生物素酶活性?生物素酶缺乏癥患者血清、白細胞或皮膚成纖維細胞生物素酶活性降低。

氨基酸譜游離肉堿酯酰肉堿譜分析?羥基異戊酰肉堿濃度升高，部分患者還有丙酰肉堿增高，游離肉堿不同程度下降。

尿液有機酸譜分析?乳酸、丙酮酸、3-羥基丙酸、丙酰甘氨酸、甲基枸櫞酸、3-羥基異戊酸、甲基巴豆酰甘氨酸、巴豆酰甘氨酸排泄增加。通過尿有機酸譜分析可以基本確診該病。

3.基因分析：編碼生物素酶的生物素酶缺乏及全羧化酶合成酶的HCLS基因純合或復合雜合突變有確診價值。? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?

鑒別診斷

本病需與腸病性肢端皮炎、必需脂肪酸缺乏、重金屬中毒、皮膚黏膜淋巴結綜合征、自身免疫性疾病和變態反應性疾病等多種疾病相鑒別。

治療原則

確診患者需要口服生物素終身治療。

必須定期監測血液、尿液中特殊代謝物的數值。根據數值變化調整治療方案。科學而規范治療，一般效果良好。

對于已經有并發癥，例如：癲癇發作的患者，除了堅持科學系統的原發病治療之外，還要對癥治療，控制并避免并發癥的進一步惡化發展。

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?生物素? ? ? 售價375元/盒? ? ?（? 會員價337.5元/盒? ）