戊二酸尿癥I型(GA-I)是一種常染色體隱性遺傳病，戊二酰輔酶A脫氫酶(GDH)活性缺失（是缺失，不是完全沒有活性！每個病人缺失的程度是有差異的）導致該疾病；GDH是存在于線粒體中，依賴黃素發揮作用,負責分解賴氨酸和色氨酸的酶。

GDH的缺乏會導致體液中戊二酸、3-羥基戊二酸和谷氨酸脂酸的蓄積。因為核黃素是GDH的輔酶，口服藥物劑量的核黃素(100-200mg/day)可以延長殘余酶的半衰期。

GA-I在臨床和生化上的表現是不均衡的。GA-I病人在出生時表現是正常的，也能正常發育，直到發生嚴重疾病才會誘發臨床危象和神經退化。

臨床表現的癥狀包括：巨頭，肌痙攣，癲癇，共濟失調，舞蹈手足病，間歇性嘔吐，間歇性代謝酸中毒，Reye樣癥狀（腹瀉、疲倦、精神欠佳）。

影像學顯示額顳萎縮和髓鞘形成滯后。血漿中戊二酸濃度在急性期變化大，也有可能正常。多數病人尿中有機酸和乙酰卡尼汀升高。編碼GDH的基因中發現了近100種突變；但是沒有發現基因型和表現型有明確的關系。

GA-I病人在急性發病時早確診并采取恰當的醫學治療和營養干預會有積極的結果。

研究顯示，如果能在出現最初的神經危象前開始治療，多數病人基本可以正常發育；如果在發生急性腦病并造成運動功能損傷后開始治療，病人認知功能會得以保留；如果已經發生神經功能損傷，病人的治療效果有限或者不會有改善。

治療的直接目標是使血漿中戊二酸水平達到正常，并保持賴氨酸和色氨酸在正常值的低限。

A.酶的缺失：GA-I是由于GDH缺失。

B.篩查：新生兒篩查時用串聯質譜法檢測血漿中的戊二酰卡尼汀濃度可以確診。

C.臨床診斷：18個月以下嬰幼兒出現以下癥狀時要鑒別診斷：

1)巨頭

2)CT或MRI異常

3)運動異常，如：痙攣、舞蹈手足徐動癥

4)酮癥、嘔吐、肝腫大、昏迷、抽動

5)代謝性酸中毒

6)低血糖

7)腎囊腫

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A.糾正代謝失衡

限制膳食中賴氨酸和色氨酸的量達到病人的耐受值，并保持血漿中這兩種氨基酸的水平。

B.穩定酶蛋白

嘗試口服核黃素，萬一有些病人有殘存的酶活性。

A.啟動營養干預：立即開始營養干預，不要等到確診再開始。

B.醫學治療

1.標準醫學干預

2.靜脈左旋卡尼汀（100-300 mg/kg），葡萄糖液輸注；建議在急性期碳酸氫鹽治療。

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C.急性代謝性酸中毒和神經抑制時

1.口服或鼻飼游離賴氨酸和色氨酸，以及足量的蛋白質和熱量，促進合成代謝。

a)用特殊奶粉提供所需蛋白質。

b)其余的熱量用富含鐵、維生素和礦物質的熱量補充劑供 給。

c)當血漿賴氨酸、色氨酸接近正常低限，尿中沒有戊二酸、3-羥基戊二酸、葡糖酸、2-酮己酸、2-羥烷脂酸、或2-氨基脂肪酸時，開始用含鐵的嬰兒奶粉、嬰兒輔食或普通膳食補充賴氨酸和色氨酸。

備注：有些病人在急性期戊二酸不升高。

2.在急性期，左旋卡尼汀是必需的，處方時需考慮當特殊奶粉吃不夠量導致的卡尼汀不足。

a)左卡尼汀的推薦劑量是100-300mg/kg體重。

3.必要時考慮腸道外營養。

4.急性期的其它治療請參考有關文獻。

（未完待續）

本文摘自美國有關代謝性疾病營養干預的出版物，僅供讀者參考，尤其是一些參考值和推薦值都是美國標準。疾病的診斷、治療、營養干預等需要聽從專業醫生、營養師的診斷、醫囑和建議。

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